Sildenafil war der erste Arzneistoff der Wirkstoffklasse der PDE-5-Hemmer. Eine weitere Indikation für Lactulose ist die hepatische Enzephalopathie (syn. Bei Ratten konnte jedoch eine Erhöhung beobachtet werden.

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Nach längerer Anwendung von SSRIs können bei plötzlichem Therapieabbruch bei einigen Patienten Absetzerscheinungen auftreten. Es wird vermutet, dass die Ausbildung der medikamenteninduzierten aplastischen Anämie auf die Generierung von Metaboliten mit reaktiven Nitrosogruppen, die die DNA zu schädigen vermögen, zurückzuführen ist. Clopidogrel ist ein Prodrug. Darüber hinaus wird Verapamil als Prophylaxe bei Cluster-Kopfschmerz eingesetzt.

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In mehreren klinischen Studien konnte die Wirksamkeit im Rahmen vaso-okklusiver Krisen gezeigt werden. Tramadol, Sumatriptan, Oxitriptan oder Tryptophan (Serotoninvorstufen)) behandelt werden, da dies zu einer Verstärkung serotonerger Effekte (Serotonin-Syndrom) führen kann.